Исследование препарата Компларейт® и препарата сравнения Актемра® у пациентов с ревматоидным артритом (РА)

Критерии включения:

[1] Мужчины и женщины 18–75 лет включительно.
[2] Пациенты с установленным диагнозом ревматоидный артрит (РА) по критериям ACR/EULAR 2010 г. минимум 6 месяцев до скрининга со средней или высокой степенью активности заболевания и недостаточным ответом на монотерапию метотрексатом (сохранение умеренной/высокой активности заболевания в течение не менее 3 месяцев) и/или плохой переносимостью метотрексата (включая подкожную форму препарата) и/или недостаточным ответом или непереносимостью других синтетических базисных противовоспалительных препаратов (сБПВП) в комбинации или без метотрексата.
[3] Количество припухших и/или болезненных суставов 6 и более.
[4] Прием пероральных кортикостероидов и НПВС при стабильном режиме дозирования в течение ≥ 4 недель до скрининга.
[5] Прием сБПВП при стабильном режиме дозирования в течение ≥ 4 недель до скрининга.
[6] Согласие соблюдать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания терапии тоцилизумабом.

Критерии невключения:

[1] Наличие в анамнезе ревматического аутоиммунного заболевания, кроме ревматоидного артрита.
[2] Функциональный класс заболевания IV согласно классификации функционального статуса ACR или инвалидное кресло / прикованный к постели.
[3] Развитие выраженных внесуставных (системных) проявлений заболевания и осложнений (ревматоидный васкулит, амилоидоз, синдром Фелти, невропатия, поражение органа зрения).
[4] Использование пероральных кортикостероидов в дозе более >10 мг суточного эквивалента преднизолона, или изменение дозы кортикостероидов в течение 2 недель до скрининга или во время скрининга.
[5] Использование инъекционных кортикостероидов (включая внутрисуставные кортикостероиды) или внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты в течение 4 недель до скрининга или во время скрининга.
[6] Терапия ингибиторами ФНО-альфа или любым другим биологическим агентом в течение 1 месяца до скрининга.
[7] Проведение терапии препаратом тоцилизумаб в анамнезе.
[8] Обширное оперативное вмешательство (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до начала исследования или плановая операция в течение 6 месяцев после начала исследования.
[9] Наличие в анамнезе нежелательной лекарственной реакции на любой из компонентов исследуемого препарата или препарата сравнения.
[10] Иммунизация любой живой или живой ослабленной вакциной в течение 1 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата или препарата сравнения.
[11] Наличие в анамнезе заболевания, связанного с накоплением иммунных комплексов (в том числе, сывороточная болезнь).
[12] Сопутствующие заболевания и состояния, в том числе:
• инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 3 месяцев, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность III–IV функционального класса по NYHA;
• психические заболевания;
• заболевания иммунной и эндокринной системы, не контролируемые медикаментозной терапией (включая декомпенсированный сахарный диабет и заболевания щитовидной железы);
• гематологические заболевания, требующие проведения химиотерапии;
• онкологические заболевания в настоящее время или в анамнезе, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы;
• декомпенсированные заболевания печени.
[13] Активная системная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая) в течение 14 дней до подписания информированного согласия.
[14] Донорская сдача крови или кровопотеря (450 мл крови и более) менее чем за 2 месяца до начала исследования.
[15] Беременность или кормление грудью.
[16] Наличие демиелинизируещего заболевания ЦНС в анамнезе.
[17] Наличие дивертикулеза / дивертикулита кишечника в анамнезе или хронических язвенных заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как болезнь Крона, язвенный колит.
[18] Наличие в анамнезе туберкулеза и/или положительная/сомнительная проба с туберкулезным аллергеном.
[19] Положительные результаты анализов на гепатит B или C, ВИЧ или сифилис.
[20] Участие в клинических исследованиях лекарственных препаратов менее чем за 3 месяца до подписания информированного согласия.

Исследование включает проведение 9 визитов по адресу г. Санкт-Петербург, ул. Восстания 8А и состоит из этапов:

Скрининг (длительностью до 4 недель)
Период терапии (продолжительностью 24 недели).

Скрининг – Визит 1 (День -28 … День -1): подписание формы информированного согласия; сбор демографических данных, медицинского анамнеза; полное физикальное обследование; оценка показателей жизненно важных функций, антропометрия; экспресс-тест на беременность (для женщин с сохраненной детородной функцией); клинический и биохимический анализы крови, определение концентрации СРБ и РФ, серологическое исследование на ВИЧ, антикардиолипиновый тест, качественный тест на HBsAg, определение суммарных антител к антигенам вируса гепатита С (Anti-HCV-total), ФСГ (для женщин в менопаузе не менее 2 лет), общий анализ мочи; ЭКГ в 12 отведениях; оценка критериев РА, активности заболевания; выдача дневника пациента и инструктаж по его заполнению.

Визит 2 - День 1: сбор данных о приеме медицинских препаратов и уточнение анамнеза с момента последнего визита; экспресс-тест на беременность (для женщин с сохраненной детородной функцией); рандомизация; сокращенное физикальное обследование; оценка показателей жизненно важных функций (температуры тела, АД, ЧСС и ЧДД); клинический и биохимический анализы крови, определение концентрации СРБ и РФ, общий анализ мочи; оценка критериев РА, активности заболевания; анализ крови для исследования иммуногенности; введение препарата исследования; проверка дневника наблюдения.

Визит 3–8 (День 14, День 28, День 56, День 84, День 112, День 140): сбор данных о приеме медицинских препаратов – на визитах 3–8; проверка дневника пациента – на визитах 3–8; измерение показателей жизненно важных функций – на визитах 3–8; сокращенное физикальное обследование – на визитах 3–8; экспресс-тест на беременность (для женщин с сохраненной детородной функцией) на визитах 4–8; введение препарата исследования – на визитах 4–8; измерение массы тела – визит 6; клинический и биохимический анализы крови, определение концентрации СРБ и РФ, общий анализ мочи – на визитах 4–8; оценка критериев РА, активности заболевания – на визитах 3–8; оценка критериев ответа ACR – на визитах 3–8; оценка активности заболевания с использованием индекса DAS28 – на визитах 4–8; оценка критериев ответа EULAR (динамика индекса DAS28 на фоне терапии) – на визитах 3–8; анализ крови для исследования иммуногенности – на визите 6; ЭКГ в 12 отведениях – на визите 4, 7.

Визит 9 – Завершение исследования (День 168 /Неделя 24): сбор данных о приеме медицинских препаратов; оценка дневника пациента; измерение показателей жизненно важных функций; полное физикальное обследование; экспресс-тест на беременность (для женщин с сохраненной детородной функцией; измерение массы тела; клинический и
биохимический анализы крови, определение концентрации СРБ и РФ, общий анализ мочи; оценка критериев РА, активности заболевания; оценка критериев ответа ACR; оценка активности заболевания с использованием индекса DAS28; оценка критериев ответа EULAR (динамика индекса DAS28 на фоне терапии); взятие образца крови для исследования иммуногенности; ЭКГ в 12 отведениях.