Набор в исследование Фазы I фармакокинетики, безопасности и иммуногенности препаратов BCD-178 и Перьета® при однократной внутривенной инфузии здоровым добровольцам

Критерии включения:
[1] Мужчины в возрасте 18-45 лет включительно.
[2] Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5—30,0 кг/м².
[3] Диагноз «здоров» по данным стандартных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, полученных в рамках скрининга.
[4] Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% (в пределах нормы) на скрининге.
[5] Отсутствие сведений об алкоголизме или наркотической зависимости в анамнезе и отрицательные результаты тестов на алкоголь, психотропные и наркотические вещества, психоактивные лекарственные препараты на скрининге и перед инфузией.
[6] Готовность добровольцев и их половых партнерш использовать надежные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после введения препарата.
[7] Готовность не употреблять алкоголь за сутки (24 часа) до инфузии исследуемого препарата / препарата сравнения и в течение 96 ч после инфузии, а затем за сутки до каждого запланированного визита.
[8] Готовность отказаться от курения в течение 2 часов перед инфузией исследуемого препарата / препарата сравнения и далее за 2 часа до каждого измерения артериального давления, частоты пульса, забора крови, проведения ЭКГ/Эхо-КГ.
[9] Готовность воздержаться от вакцинации живыми аттенуированными вакцинами (интраназальная вакцина против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, БЦЖ, вакцина против COVID-19, вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифа TY21a) на протяжении основного периода исследования.

Критерии невключения:
[1] Психические заболевания и другие состояния, которые могут повлиять на способность следовать протоколу исследования.
[2] Любые хирургические вмешательства, перенесенные менее чем за 30 дней до проведения скринингового обследования или планируемые в течение 30 дней после окончания участия в исследовании.
[3] Невозможность установить венозный катетер для забора образцов крови (например, вследствие заболеваний кожи в местах венепункции).
[4] Отягощенный аллергологический анамнез (анафилактический шок или полилекарственная аллергия).
[5] Известная аллергия или непереносимость препаратов моноклональных антител (мышиных, химерных, гуманизированных, полностью человеческих) или любых других компонентов исследуемых препаратов.
[6] Прием и использование следующих препаратов:

• регулярный прием внутрь или парентеральное введение любых лекарственных препаратов, в том числе безрецептурных средств, витаминов и биологически активных добавок, менее чем за 14 календарных дней до предполагаемой даты начала исследования;

• прием пертузумаба и/или других лекарственных средств моноклональных антител к HER 2 в анамнезе;

• применение любых моноклональных антител в течение 6 месяцев до предполагаемой даты начала исследования.
[7] Положительные результаты на наличие ВИЧ, вирусов гепатита В и С, сифилиса, COVID-19 на скрининге.
[8] Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной системы, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, крови.
[9] Острые инфекционные заболевания менее, чем за 4 недели до предполагаемой даты начала исследования.
[10] Курение более 10 сигарет в день.
[11] Прием более 10 ед. алкоголя в неделю (1 ед. алкоголя эквивалентна ½ л пива, 200 мл вина или 50 мл крепких спиртных напитков) или анамнестические сведения об алкоголизме, наркомании или злоупотреблении лекарственными средствами.
[12] Донорство 450 мл и более крови или плазмы в течение 60 календарных дней до предполагаемой даты начала исследования.
[13] Участие в любых клинических исследованиях лекарственных средств на момент подписания информированного согласия или менее чем за 30 календарных дней до предполагаемой даты начала исследования, в том случае, если доброволец получал лекарственный препарат во время клинического исследования.

При отрицательном образце крови САТ/НАТ на Визите 15 (День 91) – 3 месяца (без учета периода скрининга до 14 дней);

При положительном образце крови САТ/НАТ на Визите 15 (День 91) – 1 год (без учета периода скрининга до 14 дней).

В исследовании предусмотрены следующие периоды:

Период скрининга ‒ не более 14 дней.

Основной период – около 3 месяцев.

Период последующего наблюдения — если на Визите 15 (День 91) получен позитивный образец крови САТ/НАТ, то доброволец переходит в период последующего наблюдения и его участие продолжается пока не будет получен САТ/НАТ отрицательный образец и/или через год после инфузии.

Кроме визита скрининга, запланировано выполнение 15 визитов в основном периоде и до двух дополнительных визитов в периоде последующего наблюдения (только для участников с положительными пробами крови САТ/НАТ на Визите 15 (День КИ 91)). Накануне проведения инфузии добровольцы госпитализируются исследовательский центр на срок не менее 24 ч после проведения инфузии.

29 августа с 10:00 до 12:00 СКРИНИНГ (До 14 дней до дня 0) получение информированного согласия, оценка критериев включения/невключения, сбор медицинского анамнеза, демографических данных, оценка витальных показателей, измерение массы тела, роста и оценка ИМТ, физикальный осмотр, ЭКГ, ЭХО-КГ, рентгенография/флюорография органов грудной клетки, общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализы на НСV, HBV, ВИЧ, сифилис, COVID-19, общий анализ мочи, тест на алкоголь в слюне, анализ мочи на психотропные и наркотические вещества, психоактивные лекарственные препараты, сбор данных о предшествующей/сопутствующей терапии.

30 августа с 20:00 до 22:00 госпитализация, 31 августа дозирование ВИЗИТ 1 (День 0) госпитализация в исследовательский центр накануне проведения инфузии, оценка витальных показателей, физикальные осмотры, тест на алкоголь в слюне, анализ мочи на психотропные и наркотические вещества, психоактивные лекарственные препараты, выполнение инфузии исследуемого препарата, заборы крови для исследования фармакокинетики и иммунногенности.

01 сентября ВИЗИТ 2 (День 1) физикальный осмотр, выписка из исследовательского центра, забор крови для исследования фармакокинетики.

02 сентября 09:00 ВИЗИТ 3 (День 2) забор крови для исследования фармакокинетики.

03 сентября 09:00 ВИЗИТ 4 (День 3) забор крови для исследования фармакокинетики.

04 сентября 09:00 ВИЗИТ 5 (День 4) забор крови для исследования фармакокинетики.

07 сентября 09:00 ВИЗИТ 6 (День 7) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, забор крови для исследования фармакокинетики.

10 сентября  09:00 ВИЗИТ 7 (День 10) забор крови для исследования фармакокинетики.

14 сентября  09:00 ВИЗИТ 8 (День 14) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, забор крови для исследования фармакокинетики, забор крови для исследования иммуногенности.

21 сентября 09:00 ВИЗИТ 9 (День 21) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, забор крови для исследования фармакокинетики.

28 сентября 09:00 ВИЗИТ 10 (День 28) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, ЭХО-КГ, ЭКГ, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, забор крови для исследования фармакокинетики.

05 октября 09:00 ВИЗИТ 11 (День 35) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, забор крови для исследования фармакокинетики.

12 октября 09:00 ВИЗИТ 12 (День 42) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, забор крови для исследования фармакокинетики, забор крови для исследования иммуногенности.

26 октября 09:00 ВИЗИТ 13 (День 56) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, ЭХО-КГ, ЭКГ, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, забор крови для исследования фармакокинетики.

09 ноября 09:00 ВИЗИТ 14 (День 70) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, забор крови для исследования фармакокинетики, забор крови для исследования иммуногенности.

30 ноября 09:00 ВИЗИТ 15 (День 91) оценка витальных показателей, физикальный осмотр, ЭХО-КГ, ЭКГ, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, забор крови для исследования фармакокинетики, забор крови для исследования иммуногенности.

Если на 91-й день исследования у Вас будут обнаружены антитела к действующему веществу препаратов, то наблюдение за Вами продолжится вплоть до 1 года (период последующего наблюдения). Тогда Вам будет необходимо посетить исследовательский центр еще 1 или 2 раза (через полгода и год после введения препаратов), в зависимости от наличия или отсутствия у Вас антител к действующему веществу. О необходимости прохождения данных визитов или отсутствии такой необходимости Вам сообщит врач по телефону, также он согласует удобную для Вас дату посещения центра:

ВИЗИТ 16 (Месяц 6±21 день) физикальный осмотр, оценка витальных показателей, общий анализ крови, биохимических анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови для исследования иммуногенности, сбор данных о сопутствующей терапии.

ВИЗИТ 17 (Месяц 12±21 день) физикальный осмотр, оценка витальных показателей, общий анализ крови, биохимических анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови для исследования иммуногенности, сбор данных о сопутствующей терапии.